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福崎 裕延*; 吉田 勝; 浅野 雅春; 熊倉 稔; 真下 透*; 湯浅 久子*; 今井 強一*; 山中 英寿*; 河原田 うめ子*; 鈴木 慶二*
J. Biomed. Mater. Res., 25, p.315 - 328, 1991/00
被引用回数：17 パーセンタイル：57.5(Engineering, Biomedical)グリコール酸(GA)とラクトン(BL:
-グチロラクトン、VL:
-バレロラクトン、CL:
-カプロラクトン)からなる低分子量ポリエステルを無触媒系の縮合反応によって合成し、ドラッブデリバリーシステムへの生分解型ポリマーとしての用途を検討した。85mol-%GA含有ポリマー(Mn=2900
100)は、いずれの系においても、結晶・固体で放物線型のin vivo分解パターンを示した。これに対し、非結晶・ペースト状ポリ(GA/CL、50/50mol-%)のin vivo分解パターンは、ポリマーの分子量が増加すると、放物線型
直線型S-字型へと変化した。[Leu
、des-Gly
]-LHRHエチルアミド(前立腺癌治療薬)を、これらのポリマー中に包括し、担体のin vivo分解過程での薬物の放出挙動および薬理効果について、ウイスター系ラットを用いて検討した。放物線型分解パターンをもつポリマー系からの薬物の放出は初期にバースト現象がみられた。しかし、このバースト現象は、S-字型のそれぞれでは、著しく抑制された。
吉田 勝; 浅野 雅春; 熊倉 稔; 片貝 良一*; 真下 透*; 湯浅 久子*; 今井 強一*; 山中 英寿*
J. Biomed. Mater. Res., 24, p.1173 - 1184, 1990/00
被引用回数：32 パーセンタイル：75.14(Engineering, Biomedical)アミノ酸とオキシ酸からなるシーケンシャルポリデプシペプチドは主鎖にペプチド結合(-CONH-)とエステル結合(-COO-)をもつため、プロテアーゼ酵素とエステラーゼ酵素の競争反応によって分解を受けることが期待できる。この目的に対し、我々は、アミノ酸とオキシ酸による2-ニトロフェニルN-カルボキシアンヒドライド法を用いて、(L-アラニル)n-
-エチルレーグルタメート-L-ラクチル、[(Ala)
-Glu(OEt)-Lac]、シーケンスからなるポリマーを合成した(n=0,1,2,3)。これらのポリマーに対する酵素分解作用は、エステル結合に作用するエステラーゼの方がペプチド結合に作用するプロテアーゼよりおおきいことが分った。この場合、リゾプスデレマー起源のリパーゼが最も強い酵素分解作用を示した。この酵素を用いた時、Ala-Ala-Glu(OEt)-Lacシーケンスポリマーが最も分解されやすかった。
吉田 勝; 浅野 雅春; 嘉悦 勲; 山田 英寿*; 中井 克幸*; 湯浅 久子*; 志田 圭三*
J.Biomed.Mater.Res., 19, p.615 - 629, 1985/00
被引用回数：7 パーセンタイル：40.17(Engineering, Biomedical)放射線重合法によって作った徐放性機能をもつホルモン含有針状(0.8mm径,3mm長)ビニルポリマー複合体をラットの背中皮下,睾丸,そして右葉の前立腺腹葉に挿入した。埋入箇所と薬理作用(SV,DLP,VP,Ad、Tの重量変化を尺度)の関係を、最高12W埋入することによって検討した。AA560を用いた時の薬理作用は皮下埋入が著明で、次いで睾丸そして前立腺腹葉の順であった(36
g daily,in vitro放出量)。同じ傾向はEstracyt(R)を用いた時にも観察された(15g)。埋入箇所に依存した薬理作用の違いはE
-17
を用いた時に出現しなかった。しかし、この複合体は用いた薬物の中で最も強い作用を示した(6g)。一方、CMA含有複合体系の場合(28g)薬理作用は埋入箇所が異っているにもかかわらず全く出現しなかった。上述した結果と薬物を単に経口・静注した時の結果についても検討を加えた。
嘉悦 勲; 吉田 勝; 山田 明夫*
J.Biomed.Mater.Res., 14(3), p.185 - 197, 1980/00
被引用回数：33 パーセンタイル：82.96(Engineering, Biomedical)低温放射性重合法を用いて種々の制癌剤をポリマーマトリックス中に包括し、その薬物に10~60日の除放性を付与した。特に本研究においては、膜状,棒状,粉末状,マイクロスフィア状,錠剤状のマトリックスを合成し、溶出挙動を調べた。また、Higuchi式を用いて動力学的な解析も試みた。ポリスチレンを含むグリシジルメタクリレート系をキャリアーとした場合、低温放射線法で得られたマトリックスは電子顕微鏡による観察から1~4mの球状グリシジルメタクリレートポリマーの集合体から成り立っていることが分った。この場合、ポリスチレンは球状グリシジルメタクリレートポリマーを被覆した状態で存在する。このマトリックスからの溶出挙動を他の形態のそれと比較検討した。
嘉悦 勲; 熊倉 稔; 浅野 雅春; 山田 明夫*; 桜井 靖夫*
J.Biomed.Mater.Res., 14, p.199 - 210, 1980/00
被引用回数：13 パーセンタイル：65.23(Engineering, Biomedical)いくつかの医療酵素を-78
Cで放射線重合法を用いてポリマー表面に固定した。グルコースオキシダーゼとグルコースパーオキシダーゼはポリエチレンフィルム上に、もしくは塩ビ管の内部に薄い膜状で固定した。これらの膜はプラスチック基材とよく接着しており、また膜表面に固定された酵素は繰り返し反応をおこなっても高い活性収率を保持した。この場合、固定膜とプラスチック基材の接着は放射線グラフト法あるいはアンダーコーチィングによる放射線キュアリングによって可能となった。 一方、ウロキナーゼも上記方法によってプラスチック基材表面に固定した。そして得られた基材は著しい抗凝血性を有することがわかった。
